隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，涉及溶酶體相關(guān)的靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點(diǎn)，越來(lái)越多的靶向藥物進(jìn)入臨床。溶酶體是由單層膜包被的囊狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)含多種水解酶，可分解各種外源和內(nèi)源的大分子物質(zhì)，溶酶體功能缺陷可引起目動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)退行性疾病、胰腺炎、自身免疫性疾病、溶酶體貯積癥和癌癥等疾病。然而，目前只有少數(shù)技術(shù)可以從細(xì)胞內(nèi)提取溶酶體，而且提取出的溶酶中極易含有雜質(zhì)。

一、酸化的肝組織勻漿液

肝臟作為藥物代謝的重要器官，富含參與藥物代謝所需的酶，是機(jī)體進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所，闡明藥物在肝臟中代謝的關(guān)鍵酶及其代謝途徑，對(duì)于臨床用藥的合理及安全性具有重大價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)，肝組織勻漿液經(jīng)酸化處理后（PH:6.0），使其維持在一個(gè)較低的pH環(huán)境下，此時(shí)的環(huán)境與溶酶體內(nèi)環(huán)境相似，很好地解決了溶酶體提取困難的問(wèn)題，也方便了在體外研究溶酶體功能缺陷性疾病藥物。

肝組織勻漿是指肝組織破碎后所獲得的膠狀混合物，其內(nèi)含有大細(xì)胞片段的肝間質(zhì)，主要由手工勻漿、機(jī)器勻漿和超聲粉碎三種獲得方式。肝組織勻漿的操作過(guò)程極為簡(jiǎn)便，可將藥物直接加入到肝勻漿液中，考察其在肝勻漿液中的代謝情況，以此說(shuō)明藥物的代謝情況。由于其操作簡(jiǎn)單，在肝臟疾病的發(fā)生機(jī)制、藥物代謝和毒性等生物醫(yī)學(xué)研究中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

二、酸化肝組織勻漿液應(yīng)用

目前，靶向藥物逐漸成為疾病治療的研究熱點(diǎn)，越來(lái)越多的靶向藥物進(jìn)入臨床，如ADC藥物和小核酸藥物。在已上市的ADC藥物中，釋放有效載荷（paylaod）可通過(guò)含可切割連接子（cleavable linker）和不含可切割連接子（non-cleavable linker）兩種方式，后者需要利用溶酶體內(nèi)的蛋白酶來(lái)分解代謝payload。因此，開(kāi)發(fā)ADC藥物的前提是確定其釋放payload的具體形式，通常體外payload釋放實(shí)驗(yàn)則是在肝S9組分、溶酶體環(huán)境（酸化的肝勻漿液）或者靶細(xì)胞的孵育體系中完成。

同時(shí)，小核酸藥物也是靶向治療腫瘤的熱點(diǎn)，而負(fù)責(zé)功效依賴的siRNA降解的化學(xué)或生化實(shí)體可能存在于肝間質(zhì)中，所以用肝勻漿液在體外驗(yàn)證小核酸藥物也逐漸成為研究熱點(diǎn)。已有證據(jù)表明肝勻漿液已被用于表征N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶聯(lián)的寡核苷酸的代謝，且肝勻漿液穩(wěn)定性在體內(nèi)代謝及體內(nèi)基因敲低活性結(jié)果相關(guān)性好，不同種屬間的肝勻漿液相關(guān)性也較好，所以可以采用肝勻漿液進(jìn)行小核酸藥物研究。

因此，為助力客戶對(duì)靶向藥物的研發(fā)，IPHASE模擬溶酶體酸性環(huán)境，開(kāi)發(fā)出酸化肝組織勻漿液產(chǎn)品！

三、IPHASE酸化肝組織勻漿產(chǎn)品

多種屬

現(xiàn)已開(kāi)發(fā)出人、猴、犬、大鼠、小鼠等多種屬酸化肝組織勻漿供客戶選擇。

產(chǎn)品名稱                                     產(chǎn)品規(guī)格

酸化人肝勻漿液                                10 mL

酸化食蟹猴肝勻漿液                            10 mL

酸化比格犬肝勻漿液                            10 mL

酸化SD大鼠肝勻漿液                           10 mL

酸化ICR/CD-1小鼠肝勻漿液                     10 mL

貨期短

國(guó)內(nèi)現(xiàn)貨、保障客戶使用需求

可定制

可提供特定物種，特定模型和特定年齡等非常規(guī)產(chǎn)品的定制服務(wù)

批量生產(chǎn)

采用批量生產(chǎn)的方式，庫(kù)存充足，可保證同一批次產(chǎn)品的供應(yīng)

售后服務(wù)機(jī)制健全

有專業(yè)技術(shù)人員提供全面服務(wù)

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段，為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù)，望廣大科研工作者咨詢。

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